Половые различия в эндотелий-зависимых реакциях артерий кроликов на увеличение скорости потока

Филатова О.В. fkon-filatov@yandex.ru)

Алтайский государственный университет

В острых опытах на анестезированных кроликах сравнивали половые различия дилататорных ответов, вызванных увеличением скорости потока, сонных артерий в широком диапазоне скоростей. Сосуды самцов демонстрируют более высокую реактивность к изменению скорости кровотока. Выявленные половые различия в реакциях сонных артерий на увеличение скорости потока только на 30% определяются отличиями в вязкости крови, ведущим фактором является более высокий тонус сосудов самцов.

Введение

Последнее три десятилетия пристальное внимание физиологов, изучающих сердечно-сосудистую систему привлекает феномен эндотелий-зависимой поток-индуцируемой регуляции диаметра артериальных сосудов [1, 9, 10, 16]. После открытия феномена эндотелий-зависимой поток-индуцируемой (ЭЗПИ) реактивности артериальных сосудов [16] активно исследовались реакции артерий при турбулентном [37], не пульсирующем потоке [23]. Была показана независимость ЭЗПИ реакции от нервной системы, гуморальных факторов крови [1]. Работы А. М. Мелькумянц с соавт. [9, 10, 11, 12] убедительно показали, что триггером ЭЗПИ реакции является изменение напряжение сдвига. ЭЗПИ регуляция артерий исследована при различных физиологических и патологических состояниях [6, 7, 8, 20, 38]. Изучен эффект эндотелия в ослаблении констрикторных реакций сосудистого русла [13, 14].

После установления роли эндотелия в ЭЗПИ реактивности артерий [22, 37] большое количество исследований было посвящено изучению молекулярно-клеточных механизмов этого явления [5, 25, 33, 34].

Интерес к половым различиям в проявлении ЭЗПИ реакции обусловлен тем, что наблюдаются половые различия в развитии сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин и женщин. Известно, что окклюзионными болезнями артерий [2] и ишемической болезнью сердца чаще страдают мужчины [15]. Исследование половых различий в эндотелийзависимой регуляции артерий касалось влияния половых гормонов на

индуцируемую ацетилхолином выработку NO [32], изучения поток-зависимой дилатации в различные периоды менструального цикла у женщин [26, 29, 41].

Особенно актуальными сейчас являются исследования, посвященные изучению развития атеросклероза у женщин в постменопаузальном периоде. S. Taddei и соавт. [39] показали, что функция эндотелия у женщин до 49 лет «ухудшается» соответственно возрасту (расширение периферических артерий в ответ на АХ снижается на 0,5% за год), после 49 лет наблюдается резкое снижение вазодилатации на АХ (2,1% за год), после 60 лет эти показатели у мужчин и женщин достоверно не различаются. У женщин после менопаузы на фоне интраартериального введения эстрадиола с созданием физиологических концентраций репродуктивного периода или после сублингвального приема 17Р-эстрадиола АХ-индуцированная вазодилатация восстанавливается [24, 39].

Целью данного исследования было изучение половых различий в эндотелий-зависимых реакциях сонных артерий кроликов на увеличение скорости кровотока с использованием комплекса критериев данного вида сосудистой реактивности.

Методика

Острые опыты проводились на кроликах массой 3,5 - 4 кг, наркотизированных кетамином (13 мг/кг внутривенно, премедикация аминазином). Сонная артерия выделялась на протяжении 4 см, артерию щитовидной железы перевязывали, исследуемый сосуд надрезали, канюлировали, сохраняя длину равной in situ.

Схема экспериментальной установки представлена на рисунке 1. Перфузия осуществлялась насосом 372. С. Перфузионный насос забирает кровь из крупной артерии нагнетает ее в исследуемую артерию, которая мягкой пластиковой трубкой -гидравлическим дросселем соединена с одной из крупных вен.

Пластиковая трубка соединена с помощью катетера с электроманометром, обеспечивающим аналоговый выход (0-3В) в диапазоне измерений от 0 до 300 мм рт.ст. Стабилизация давления осуществлялась по способу, предложенному Хаютиным В.М. [18]. Контроль давления осуществлялся ртутным манометром. Наружный диаметр артерии измеряли контактным циркульным датчиком с высоколинейным дифференциальным преобразователем емкостного типа.

В основе работы датчика лежит емкостный преобразователь с изменяющимся перекрытием площади обкладок. Используемый прецизионный датчик отличается высокой чувствительностью, линейностью, стабильностью. Высыханию артерии препятствовала суперфузия раствором Тироде.

После 60 минутного периода стабилизации артерию перфузировали цельной кровью с добавлением гепарина, непульсирующим потоком с объемной скоростью 7,5

~7\

8

Рис. 1. Схема установки для перфузии гемодинамически изолированного участка кровеносного сосуда (1 - перфузионный насос; 2 - крупная артерия; 3 -исследуемая артерия; 4 - гидродинамический дроссель; 5 - вена; 6 - катетер; 7 -электроманометр; 8 - задатчик давления; 9 - электродинамическая система; 10 -датчик диаметра; 11 - потенциометр КСП 4; 12 - цифровой вольтметр Щ-1413; 13, 14 - краны, позволяющие заменить перфузию кровью на перфузию РТ; 15-ртутный манометр).

Поток-зависимую вазодилатацию изучали до момента прекращения увеличения диаметра артерии в ответ на увеличение скорости потока (рис. 2), оценивали по следующим показателям поток-зависимой реактивности: приросту диаметра, выраженному в процентах (AD%); пороговой величине скорости кровотока; величине объемной скорости потока, при которой изученные сосуды практически исчерпывают возможность к поток-зависимой дилатации (Vq100); приросту диаметра в зависимости от линейной скорости (dD/dVL); линейной скорости, при которой достигается полная релаксация (VL100); исходному диаметру артерий (D0) при "нулевой" скорости потока;

мл/мин при трансмуральном давлении 100 мм рт. ст. Объемную скорость потока жидкости увеличивали с шагом 7,5 мл/мин.