При ОА события на молекулярном уровне могут развиваться в следующем направлении. В результате нарушения функции гемато-гистологических барьеров организма происходит активация протеолитической системы плазминоген-плазмин, которая высвобождает гиалуроновую кислоту из ее связи с белковым компонентом, далее подключается система кислых протеаз, где гиалуронидаза воздействует на ставший доступным для нее субстрат - гиалуроновую кислоту и катализирует процесс деполимеризации последней до свободных гексоз, нарушая тканевую проницаемость и снимая защитные барьеры.

Таким образом, ферментативная функциональная система «гиалуроновая кислота -гиалуронидаза» является одним из важных компонентов гуморального гомеостаза соединительной ткани.

Каскад изучаемых ферментативных реакций довольно сложен, но он практически расшифрован (рис. 5):

Р-гиалуронидаза, лизосомальные гидролазы (гидролиз Р-(1-4) - связей)

лизосомальные гидролазы, Р-глюкуронидаза, гексозаминидаза

гиалуроновая кислота (субстрат)

Этап 1

тетрасахарид

(продукт): глюкозамин-глюкуроновая кислота

Этап 2

моносахариды

(глюкозамин,

глюкуроновая

кислота)

Рис.5. Этапы ферментативной деградации гиалуроновой кислоты

Использованные биохимические подходы позволяют судить в целом не только об активности Р-гиалуронидазы, но и суммарно об активности лизосомальных гидролаз (по уровню гиалуроновой кислоты как субстрата).

Таким образом, снижение активности ОА характеризуется нормализацией обмена гиалуроновой кислоты, а следовательно, и улучшением вязкостных свойств СЖ. Нормализация механических свойств СЖ может играть одну из ведущих ролей в снижении интенсивности процессов разрушения хряща и других тканей сустава, способствуя тем самым относительному преобладанию репаративных процессов.

Согласно полученным нами данным, при ОА имеет место достоверное повышение концентрации ПГ в СЖ по сравнению с условной нормой в среднем в два раза (табл. 3.3).

Обращает на себя внимание тот факт, что уже через три месяца от начала терапии экзогенным ХС в форме препарата «Структум» происходит значительное (в среднем на 38%) снижение концентрации ПГ в СЖ коленного сустава практически до уровня условной нормы (см. табл. 4). Интересно, что через один месяц после окончания терапии ХС тенденция к снижению продолжает сохраняться.

Таблица 4

Содержание простагландинов в синовиальной жидкости коленного сустава человека при остеоартрозе и на фоне лечения препаратом «Структум», нг/мл

Примечание: ПГ - простагландины

При изучении отдельных фракций ПГ мы обнаружили, что при ОА имеет место повышение содержания ПГА в 1,9 раза, ПГЕ в 1,7 раза, а содержание ГЯТ2а остается практически неизменным (рис. 6).

4 1-1

*3,5--i-

I 3Ш

of 2,5

^ 2 о.

!Е 1,5-

CD

? 1 -о

*0,5 -

0

КонтрольДо лечения3 месяца Спустя 1 месяц

лечения ХС после отмены препарата

В ПГА ЕЗПГЕ ИПГР2-альфа

Рис. 6. Динамика фракций простагландинов в СЖ при ОА на фоне терапии препаратом хондроитинсульфата "Структум"

Наши данные свидетельствуют о повышении суммарного содержания ПГ в СЖ при ОА. Учитывая, что ОА характеризуется признаками усиления воспалительных процессов в суставе, можно говорить о преимущественном повышении ПГ за счет фракции провоспалительных ПГ с депрессорной активностью (ПГА и ПГЕ). В этом мы видим еще одно коренное отличие патогенетических механизмов ОА от других заболеваний суставов, таких как ревматоидный артрит, системная красная волчанка или системная склеродермия.

Зафиксированное нами в опытах возрастание суммарной фракции ПГ при обострении ОА косвенно свидетельствует об активации двух изоформ ЦОГ (ЦОГ-1 и ЦОГ-

2).

Таким образом, тенденция к нормализации уровня ПГ, наблюдаемая нами в ходе терапии ХС в течение трех месяцев, говорит о снижении активности деструктивно-